本文來源：時代周報 作者：梁春富
(資料圖)
百奧賽圖2022年對外售賣了12.23萬只各類小鼠，這一業務板塊的銷售收入為1.69億元，一只小鼠平均售價為1384.94元。
這些小鼠并不普通，而是用于生命科學研究和新藥研發，是模式動物的一種。小鼠是繼人類之后第二種完成全基因組測序的哺乳動物，99%的人類蛋白編碼基因在小鼠基因組中具有同源基因，因此成為新藥研發的剛需品。
培育科研小鼠不簡單，需要將小鼠一個或幾個基因精準敲除，使之產生與臨床類似的疾病表型，模仿人類患者進行藥物治療。據實驗所需、基因敲除等不同，小白鼠的“身價”也有高有低。
模式動物市場一路走高，小鼠生意火熱。據咨詢機構Frost&Sullivan統計，中國實驗小鼠產品和服務的市場規模2019年為28億元，2024年將增至84億元，2030年將增加至236億元。
被譽為“國內模式動物三巨頭”之一的百奧賽圖（02314.HK）2022年9月已敲開港交所大門，募資5.37億港元。百奧賽圖的科創板上市申請今年6月20日獲得受理，有望成為首家實現“A+H”股上市的中國模式動物公司。
百奧賽圖創始人、董事長兼CEO沈月雷，今年54歲，有30余年的免疫學、基因編輯、模式動物疾病模型開發以及抗體藥物研發經驗。沈月雷1992年從武漢大學畢業，獲病毒學學士學位；1995年于中國食品藥品檢定研究院畢業（前稱中國藥品生物制品檢定所)，獲免疫學碩士學位。
1997年，他申請馬薩諸塞大學的獎學金，赴美攻讀免疫學及病毒學博士課程。畢業后，沈月雷進入紐約大學Dan Littman實驗室從事博士后研究。
“2008年，我在美國找工作，特別想進入再生元。”再生元是一家美國生物醫藥公司，得益于其VelocImmune全人源化抗體轉基因小鼠平臺，研發出包括首款埃博拉治療藥物在內的一系列明星藥物，并將每款藥物的研發費用壓縮至約7億美元。2022年，再生元收入規模超過120億美元。
最終未能進入再生元公司的沈月雷，自嘲“找不到工作才創立了百奧賽圖”。2008年，他自立門戶，在美創辦一家名為“Biocytogen”的公司，開始研究用于藥物研發的基因改造小白鼠，由此開始創業之路。第二年，沈月雷回國，正式創辦百奧賽圖，立志于打造“中國版再生元”。
他在網站發布招聘啟事，初始團隊只有6人，“2名博士，2名碩士，2名大專”。十余年過后，百奧賽圖員工規模已超千人，成為擁有基因編輯服務、創新模式動物銷售、臨床前藥理藥效評價服務、抗體開發與合作研發等四大業務的國際性生物技術公司。
如今的沈月雷，妻女在國外，全部的時間都交給了工作，各種會議排滿了日程表。他樂于和科研一線人員交流，而少于對外應酬。在百奧賽圖，員工還是習慣稱他為“沈博士”。“沒事的時候，我就看文獻，看有沒有一些項目可以融到公司的發展當中來。”沈月雷滿足現在的工作生活狀態。
百奧賽圖計劃科創板上市募資18.93億元，資金將投向藥物早期研發服務平臺建設、抗體藥物研發及評價、臨床前及臨床研發等項目的建設，以及補充流動資金。
在“國內模式動物三巨頭”中，百奧賽圖營收規模最大，從2020年的2.54億元翻倍增長至5.34億元。百奧賽圖的研發投入巨大，2020年至2022年，該公司研發投入分別為2.76億元、5.58億元和6.99億元，同期研發費用率分別為108.98%、157.52%和130.96%。
百奧賽圖的巨額研發費用主要是“千鼠萬抗”計劃以及新藥研發。所謂“千鼠萬抗”計劃是百奧賽圖于2020年3月推出的全球首個規模化抗體藥物開發工程。該計劃利用百奧賽圖自主開發的RenMice全人抗體小鼠平臺，對1000多個潛在可成藥的靶點進行規模化藥物發現，形成巨大的抗體分子“貨架”，根據全球藥企的研發需求將有潛力的抗體分子轉讓給他們，從而將藥企臨床研發時長從平均5.5年縮短到12至18個月。
截至今年7月, “千鼠萬抗”按計劃已對上千個靶點逐一進行基因敲除，形成RenMice KO小鼠庫。同時，完成了900多個靶點全人抗體開發項目，形成了包含40萬至50萬條抗體序列的抗體貨架。
“千鼠萬抗”計劃實施三年，已累計對外轉讓50個抗體分子，發展十分迅猛。在大量對外轉讓的同時，百奧賽圖也在進軍創新藥開發領域，已布局針對胰腺癌的CD40靶點藥物YH003、軟組織肉瘤的CTLA-4靶點藥物YH001等共計10個在研產品，其中5個產品已實現轉讓給其他藥企。“我們沒有想過自己把藥物做上市，我們會把少量有潛力的藥物分子往前推進一段研發，但目的是為了提升其價值，爭取更好的對外轉讓交易。借助其他藥企的力量推動研發是我們不變的研發策略。”沈月雷介紹說。
近期醫藥反腐力度空前。沈月雷認為，這次醫藥反腐本質是為了刮骨療毒、去蕪存菁，有利于推動醫藥行業聚焦創新、學術為先，注重患者價值。“我相信將推動更多人轉向新藥研發，百奧賽圖為創新藥研發提供支撐，業務空間會更大。”沈月雷說。
沈月雷
小鼠也有大生意
時代周報：創立百奧賽圖是何契機，創業初衷是什么？
沈月雷：2008年，我在美國創業，開發的IL17a-EGFP基因敲進小鼠賣給了上百個實驗室和醫藥企業，進賬了80萬美金。
于是，我就想研發更多的小鼠。當時，我的計劃是想在中國建立技術團隊，以高效率低成本的優勢，制備小鼠，再賣給美國企業和科研機構，這樣應該很有競爭力。2009年，我就選擇了回國成立百奧賽圖。
時代周報：當時就看好中國的市場前景？
沈月雷：當時沒有那么明確，我并不是發現了中國市場的機會。那時候，我們甚至認為國內市場很難有客戶，而是認為百奧賽圖的市場主要還在海外。
當公司真正開始對外服務時，才發現其實國內市場相當不錯。尤其是隨著國家各種人才政策的實施，吸引了很多科技人才回國，而他們正好需要我們的實驗小鼠，國內業務自然也就起來了。
當時我們“基因編輯小鼠”還沒做出來，就開始尋找科研客戶，我一個一個向中科院等科研單位的學者院士發郵件，很快就收到不少回應。2011年4月，百奧賽圖開始對外服務，當年年底就收到了77個課題。
為了消化訂單，我們開始擴大規模，2011年年底搬到了北京亦莊生物醫藥園，在那里公司快速發展壯大。
時代周報：百奧賽圖涉及領域廣泛，從基因編輯服務、到模式動物銷售、臨床前藥理藥效評價，再到抗體開發的“千鼠萬抗”計劃。為什么百奧賽圖選擇多元發展，業務發展脈絡是什么？
沈月雷：這些其實都是水到渠成。
2013年，我們通過人源PD-1（一種免疫抑制因子）抗體藥物直接在小鼠上進行藥效評價項目，意識到腫瘤免疫時代即將來臨，順勢開發系列免疫檢查點人源化小鼠，將主營業務從基因編輯服務延伸到提供靶點人源化小鼠進而延伸至臨床前CRO服務。
人源化小鼠做出來后，需要通過大量繁殖來驗證是否真的有效。而大量產品鼠需要規模更大的動物房飼養，2014年，重資產配置的動物中心在江蘇海門建立，為抗體發現小鼠模型及疾病模式動物規模化生產奠定基礎。
不過，我們很快發現研發的部分品系的小鼠太超前了，客戶研發新藥還沒做到這一步。小鼠如果放在那里一直不管的話，它們會一直繁殖。所以當時我們想了兩個辦法：一是賣到國外去；二是我們自己做研發用。2017年底，我們開始大力開拓海外市場，現在公司一半以上的銷售收入來源于海外。
經過一次次試驗后，2019年，我們的研發團隊制備出了全人抗體RenMab小鼠，之后開發出共同輕鏈RenLite小鼠，擁有了完全獨立知識產權的全人抗體RenMice平臺。基于這個平臺， 我們又推出了“千鼠萬抗”計劃。
時代周報：百奧賽圖做抗體藥物研發是不是相當于和下游藥企搶蛋糕？
沈月雷：百奧賽圖仍舊是這些合作伙伴的上游。
抗體藥物的發展過程是先有鼠源抗體再發展到人源化抗體，再到全人源抗體。這相當于我們直接把全人源抗體賣給藥企，藥企拿著這些抗體去做藥物研發，同時進行成藥性檢測就行了。
這幫下游藥企省去了3-5年的臨床前研發時間。從這個角度看，我們競爭對手其實是藥企內部的抗體篩選部門。從另外一個角度講，我們大大提高了整個藥物研發行業的效率。
時代周報：未來5年，你認為哪些業務會是百奧賽圖的增長點和支撐點？
沈月雷：由于毛利相對較低，基因編輯業務板塊我們暫不打算擴大規模。模式動物銷售、臨床前藥理藥效評價服務增長速度非常快，每年差不多有30%以上的增長。但業務發展總有天花板，我們就想找第二條增長曲線——抗體開發。
我們對上千個靶點進行早期抗體發現，“千鼠萬抗”大概產生了40萬到50萬個抗體分子ready to use。藥企可以直接跟我們購買這些抗體，一般會先給我們首付款，后續到臨床一期、二期的時候分幾個節點再付我們里程碑款。
抗體轉讓的首付款一般能cover前期投入，后續付的里程碑款就是百分百的純利。所以我估計未來幾年抗體轉讓業務將是公司最大的收入來源。
擬“A+H”股上市
時代周報：百奧賽圖科創板上市計劃募資18.93億元，計劃在“藥物早期研發服務平臺建設”項目中投入5.98億元，其中超5成為建筑工程款，主要用于中國模式動物基地的建設；“抗體藥物研發及評價”項目的計劃投入金額為3.95億元，其中超4成是建筑工程款。為什么要在建筑工程上大筆投入？
沈月雷：工程建設主要是在江蘇海門，那邊的部分動物中心是當地園區為了支持公司發展而建設的，我們一直在租賃后進行裝修然后使用，目前的使用率挺不錯，在公司的長遠發展計劃中我們一直希望能把這些設施買過來變成自己的資產。
另一部分的設施是在北京大興，我們在北京的研發和生產以及動房都在這里，現在運轉的非常好。這是我們找代建方幫我們建設的，我們在做資金規劃時也希望把部分募集資金用于大興的設施。
我們這個行業本身就是重資產的行業，培育實驗小鼠的動物房需要恒溫恒濕、完善的過濾系統等等，導致動物房裝修成本達到有六、七千塊錢一平米。在中國你沒有辦法隨便租一個地方當做動物房，必須自己去建立一個非常高標準的動物中心。我們作為最源頭的供應商，這是必須的硬件投入。
我們生產的各種動物現在可以從南通海門和北京大興動房，運送活體直接出口到海外各個跨國藥企的動房，國內很少有企業能夠做到這一點。要成為全球性的供應商，技術水準和動物質量，二者缺一不可。而要保證動物的微生物檢測合格，能與國際藥企的標準一致的一流硬件設施和動房管理能力是必須的。
時代周報：這一輪醫療反腐對百奧賽圖的業務有何影響？你對醫藥行業反腐是如何看待的？
沈月雷：對我們沒有影響。2022年，我們公司在海外銷售貢獻占比有近一半，今年這個比例有可能提高到近60%。
而且我們在國內外的客戶基本都是中大型藥企，Biotech公司和少量的科研機構，我們離藥物銷售終端比較遠。
時代周報：你走出象牙塔，創立經營一家企業，這是巨大轉變。你是如何適應這種轉變的？
沈月雷：我的心態特別好，本來是連工作都沒有的人（笑）。
我創業從來沒想過一定要得到什么東西，而只是希望把大家擰在一起干個事，把事情干好。到現在，我在國內也沒買房產，在美國也沒買房子，在北京現在也還是租房住。工作、生活也特別簡單規律，每天早上7點鐘出門，步行50分鐘到公司。
時代周報：你出席公開活動多么？
沈月雷：不多，能推掉的，我都推掉。實在沒辦法，我才會出席一些公開活動。
平時，我的交際、應酬也不多，不抽煙、不喝酒。久而久之，行業內的人也都知道了，也能理解我。
百奧賽圖的客戶大多都是研發企業和技術人員，我們不需要通過應酬、喝酒拿訂單。唯一要做的就是不斷的看文獻，緊跟行業前沿研究，去思考如何開發下一個技術和產品。
時代周報：你主要精力花在哪些方面？
沈月雷：成熟的部門和業務，我干預得比較少。對于新成立的部門和新的研發業務，我花了比較多時間和精力，要參與他們的相關會議討論，協調資源來推動業務發展。
